现代社会中下腰痛的发病率非常高,它和椎间盘的退变性改变有关。修复椎间盘组织是理想的治疗方法,但目前没有可供移植的合适组织。随着现代组织工程学的进展,这一困难有望被克服。最近美国科学家报道了在体外培养的情况下诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cells,mscs)向髓核样细胞转化。他们采用三位藻酸盐水凝胶体系培养大鼠mscs,培养液中加入tgf-[beta]1,分别在缺氧(2%o2)和正常氧含量(20%o2)条件下进行培养。使用共焦显微镜观察细胞增值以及在染色后观察细胞的代谢状态,采用流式细胞仪、半定量rt-pcr和western杂交法来检测细胞的表型、生物合成能力以及在细胞分化过程中的信号途径。结果发现,在缺氧条件下培养的细胞发生大片聚集,生化染色阳性。葡萄糖转移酶-3、基质金属蛋白酶-2、ii型和xi型胶原以及蛋白聚糖aggrecan的mrna和蛋白表达均发生上调。而细胞外蛋白聚糖decorin、二聚糖biglycan、纤调蛋白fibromodulin和lumican等的水平没有改变。缺氧还使cd44(hyaluronan受体)、alcam(cd166)和endoglin(tgf-[beta]受体)持续表达。培养液中加入tgf-[beta]则增强了mapk的活性,并使sox-9、aggrecan和ii型胶原表达升高。由此作者认为,在缺氧以及tgf-[beta]诱导下,mscs可以向髓核细胞的表型方向分化,这可能是通过mapk信号途径传导的。mscs有望被用来修复椎间盘的退变。
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